- SECCIÓN DEPARTAMENTO: Biología Celular
- NOMBRE Y CÓDIGO GRUPO PAI: BIO-276
- IP GRUPO PAI: José Manuel Villalba Montoro
Envejecimiento e intervenciones antienvejecimiento
Envejecimiento e intervenciones antienvejecimiento
- IP: José Manuel Villalba Montoro
- Ubicación: Universidad de Córdoba, Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología, Campus Rabanales, edificio Severo Ochoa 3ª planta, 14014-Córdoba, España
- Contacto: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo. / 957 218 595
- IP:
José Manuel Villalba Montoro
- INVESTIGADORES:
María Isabel Burón Romero
José Antonio González Reyes
- PREDOCTORALES:
Luz Marina Sánchez Mendoza
Miguel Pérez Rodríguez
El trabajo de investigación del grupo está centrado en los mecanismos, principalmente mitocondriales, involucrados en el declive fisiológico asociado al envejecimiento, en distintos tejidos (hígado, músculo esquelético, riñón, adiposo, etc.), así como en la acción de intervenciones con potencial antienvejecimiento, como son la restricción calórica, la suplementación de la dieta con precursores del NAD + (nicotinamida, nicotinamida ribósido, nicotinamida mononucleótido) y la sobreexpresión o activación de la NADH-deshidrogenasa citocromo b 5 reductasa (CYB5R3). Nuestra investigación es de carácter preclínico, utilizando tanto modelos celulares como animales de experimentación (ratones silvestres y transgénicos) y, en este último caso, estamos interesados en estudiar el papel del sexo de los animales en la respuesta a las intervenciones antienvejecimiento. Nuestros resultados de investigación más recientes han demostrado una interacción entre la sobreexpresión de CYB5R3 y la restricción calórica o el suplemento de la dieta con nicotinamida ribósido, que puede modular los efectos de estas intervenciones, de manera dependiente del tejido y del sexo. Entre las técnicas desarrolladas por el grupo destacan: análisis ultraestructural mediante microscopía electrónica, determinación de abundancia de marcadores proteicos mediante western blot, RNAseq y determinación de abundancia de mRNA mediante qRT-PCR, respirometría en células y mitocondrias aisladas (SeaHorse), determinaciones de composición corporal (resonancia magnética) y respirometría indirecta en cajas metabólicas, determinaciones de aptitud física y cognitiva en ratones. Mantenemos una colaboración estable con el grupo de Rafael de Cabo en el Instituto Nacional sobre Envejecimiento (NIA, NIH) de los Estados Unidos. Asimismo, llevamos a cabo nuestra investigación en colaboración con los otros dos equipos integrados en nuestro grupo, aportando nuestra experiencia para elucidar la participación de la función mitocondrial en modelos de daño renal (IP. Juan A. Moreno), y el potencial terapéutico de los precursores del NAD + en patología autoinmunes (IP. Carlos Pérez). Hemos llevado a cabo acuerdos de colaboración con la empresa Chromadex, líder mundial en la producción de precursores del NAD + .
Título: Activación de CYB5R3 y de la biosíntesis del NAD+ como nueva estrategia antienvejecimiento. Entidad y nº ref.: PID2021-126280OB-I00 Subvención: 120.000 € Duración: 2022-2025 Investigador ppal. José Manuel Villalba Montoro
- Autores (p.o. de firma): Sánchez-Mendoza LM, Pérez-Sánchez C, Rodríguez-López S, López-Pedrera C, de Cabo R, Burón MI, González-Reyes JA, and Villalba JM Título: Sex-specific metabolic adaptations in transgenic mice overexpressing cytochrome b 5 reductase-3 Ref. revista: Free Radic Biol Med (IF: 8.101) Libro Clave: A Volumen: 207 Páginas: 144-160 Fecha: 2023 D.O.I.: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.07.012
- Autores (p.o. de firma): Hong X, Isern J, Campanario S, Perdiguero E, Ramírez-Pardo I, Segalés J, Hernansanz- Agustín P, Curtabbi A, Deryagin O, Pollán A, González-Reyes JA, Villalba JM, Sandri M, Serrano AL, Enríquez JA, Muñoz-Cánoves P Título: Mitochondrial dynamics maintain muscle stem cell regenerative competence throughout adult life by regulating metabolism and mitophagy Ref. revista: Cell Stem Cell (IF: 24.63) Libro Clave: A Volumen: 29(9): Páginas, inicial: 1298 final: 1314.e10 Fecha: 2022 D.O.I.: https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.07.009
- Autores (p.o. de firma): Mitchell SJ, Madrigal-Matute J, Scheibye-Knudsen M, Fang E, Aon M, González-Reyes JA, Cortassa S, Kaushik S, Gonzalez-Freire M, Patel B, Wahl D, Ali A, Calvo-Rubio M, Burón MI, Guiterrez V, Ward TM, Palacios HH, Cai H, Frederick DW, Hine C, Broeskamp F, Habering L, Dawson J, Beasley TM, Wan J, Ikeno Y, Hubbard G, Becker KG, Zhang Y, Bohr VA, Longo DL, Navas P, Ferrucci L, Sinclair DA, Cohen P, Egan JM, Mitchell JR, Baur JA, Allison DB, Anson RM, Villalba JM, Madeo F, Cuervo AM, Pearson KJ, Ingram DK, Bernier M, de Cabo R. Título: Effects of Sex, Strain, and Energy Intake on Hallmarks of Aging in Mice Ref. 1 revista: Cell Metab. 0 Libro Clave: A Volumen: 23(6) Páginas, inicial: 1093 final: 1112 Fecha: 2016 D.O.I.: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.027
- Autores (p.o. de firma): Miguel Calvo-Rubio; Mª Isabel Burón; Guillermo López-Lluch, Plácido Navas, Rafael de Cabo, Jon J. Ramsey, José M. Villalba and José A. González-Reyes Título: Dietary fat composition influences glomerular and proximal convoluted tubule cell structure and autophagic processes in kidneys from calorie restricted mice Ref. revista: Aging Cell Libro Clave: A Volumen: 15 Páginas, inicial: 477 final: 487 Fecha: 2016 D.O.I.: http://dx.doi.org/10.1111/acel.12451
Fisiopatología del daño renal y vascular
Fisiopatología del daño renal y vascular
- IP: Juan Antonio Moreno Gutiérrez
- Ubicación: Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología, Universidad de Córdoba, Campus de Excelencia Internacional Agroalimentario, CeiA3, Córdoba, Spain.
- Contacto: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo. / 957 213 849
- Web: enlace
- RRSS: @juan_moreno_castro - LinkedIn
- IP:
Juan Antonio Moreno Gutiérrez
- INVESTIGADORES:
Lucía Beltrán Camacho
- PREDOCTORALES:
Mercedes Vallejo Mudarra
Cristina García Caballero
Las enfermedades renales y cardiovasculares constituyen importantes problemas de salud, con elevadas tasas de mortalidad y morbilidad. Nuestro grupo está estudiando nuevos mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de estas enfermedades para identificar nuevas moléculas que puedan ser utilizadas como potenciales biomarcadores pronósticos y para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos. En concreto, estamos interesados en estudiar procesos asociados a oxidación, inflamación, apoptosis y fibrosis, los cuales están implicados en la progresión del fracaso renal agudo y su transición hacia enfermedad renal crónica, así como enfermedades glomerulares, anemias hemolíticas, etc. Para lograr estos objetivos, nuestro grupo utiliza técnicas de biología celular y molecular en células en cultivo y muestras de modelos animales y biopsias de pacientes(citometría de flujo, microscopía confocal, ensayos de actividad enzimática, análisis de expresión de genes/proteínas, etc).
Recientemente hemos observado que uno de los mecanismos implicados en la pérdida de la función renal es la acumulación masiva de hemoglobina, mioglobina y otras hemoproteínas. La acumulación masiva de estas hemoproteínas en el riñón favorece la lesión renal aguda y la enfermedad renal crónica, como se observa en los pacientes que padecen hematuria macroscópica glomerular y hemólisis intravascular masiva/recurrente (síndrome urémico hemolítico atípico, hemoglobinuria paroxística nocturna y anemia falciforme).
Colaboramos activamente con numerosos grupos de investigación (Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid, Universidad Complutense de Madrid, Universidad París Diderot, entre otros). Además, pertenecemos a 2 acciones COST, el grupo Español de Eritropatología, y del grupo Español de Fracaso Renal Agudo, Red Europa de Inmunonefrología. Por último, indicar que en los últimos años, hemos obtenido proyectos de investigación competitivos financiados por el Instituto Nacional de Salud Carlos III (ISCIII), la Sociedad Española de Aterosclerosis, la Sociedad Española de Nefrología y la Fundación Renal Iñigo Álvarez de Toledo.
- PI20/00375. Mechanisms and therapeutic targets involved in the progression of Hb- associated renal damage. Proyectos de Investigación en Salud. Instituto de Salud Carlos III. IP: Juan Antonio Moreno. 01/01/2021-31/12/2024. 141.570 €.
- Papel del daño podocitario en el deterioro de la función renal inducido por la acumulación de hemoglobina en pacientes con anemia hemolítica intravascular. Grupo de Eritropatología. Sociedad Española de Hematología. 2023-2024. IP: Juan Antonio Moreno. 6000€.
- COST Action CA20121 - Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases (BenBedPhar). 2021-2025
- SEC/FEC-INV-CLI 21/031. Valor pronóstico de la hemólisis intravascular en pacientes con estenosis aórtica severa tratados con implante de válvula aórtica transcatéter. IP: Soledad Ojeda Pineda. Sociedad Española de Cardiología, 2021-2024. €15,000.
- PI23/00669. Acumulación de hemoproteínas como responsable de la pérdida aguda y crónica de la función renal. Caracterización de nuevos mecanismos de daño e identificación de posibles dianas terapéuticas. Proyectos de Investigación en Salud. Instituto de Salud Carlos III. IP: Juan Antonio Moreno. 01/01/2024-31/12/2026. 190.000 €.
- Guerrero-Hue M, Vallejo-Mudarra M, García-Caballero C, Córdoba-David GM, Palomino-Antolín A, Herencia C, Vendrell-Casana B, Rubio-Navarro A, Egido J, Blanco- Colio LM, Moreno JA. Tweak/Fn14 system is involved in rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. Biomed Pharmacother. 2023 Dec 31;169:115925. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115925. PMID: 38007933
- Rayego-Mateos S, Morgado-Pascual JL, García-Caballero C, Lazaro I, Sala-Vila A, Opazo- Rios L, Mas-Fontao S, Egido J, Ruiz-Ortega M, Moreno JA. Intravascular hemolysis triggers NAFLD characterized by a deregulation of lipid metabolism and lipophagy blockade. J Pathol 2023 Oct;261(2):169-183. doi: 10.1002/path.6161. PMID: 37555366
- Vázquez-Carballo C, Herencia C, Guerrero-Hue M, García-Caballero C, Rayego-Mateos S, Morgado-Pascual JL, Opazo-Rios L, González-Guerrero C, Vallejo-Mudarra M, Cortegano I, Gaspar ML, de Andrés B, Egido J, Moreno JA. Role of Toll-like receptor 4 in intravascular hemolysis-mediated injury. J Pathol 2022 Nov;258(3):236-249. doi: 10.1002/path.5995. PMID: 35903022.
- Guerrero-Hue M, García-Caballero C, Palomino-Antolín A, Rubio-Navarro A, Vázquez- Carballo C, Herencia C, Martín-Sanchez D, Farré-Alins V, Egea J, Cannata P, Praga M, Ortiz A, Egido J, Sanz AB, Moreno JA. Curcumin reduces renal damage associated with rhabdomyolysis by decreasing ferroptosis-mediated cell death. FASEB J. 2019 Aug;33(8):8961-8975. doi: 10.1096/fj.201900077R. PMID: 31034781.
- Rubio-Navarro A, Sanchez-Niño MD, Guerrero-Hue M, García-Caballero C, Gutiérrez E, Yuste C, Sevillano Á, Praga M, Egea J, Román E, Cannata P, Ortega R, Cortegano I, de Andrés B, Gaspar ML, Cadenas S, Ortiz A, Egido J, Moreno JA. Podocytes are new cellular targets of haemoglobin-mediated renal damage. J Pathol. 2018 Mar;244(3):296-310. doi: 10.1002/path.5011. PMID: 29205354.
Alteraciones asociadas al metabolismo de NAD+
Alteraciones asociadas al metabolismo de NAD+
- IP: Carlos Pérez Sánchez
- Ubicación:
- Dpto. de Biología Celular, Fisiología e Inmunología. Campus de Rabanales, Edificio Severo Ochoa, 3ª planta. 14014-Cordoba.
- Grupo GC05. IMIBIC. Avenida Menéndez Pidal S/N. 14004. Córdoba
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- RRSS: @carlosps85
- IP: Carlos Pérez Sánchez
- PREDOCTORALES: Beatriz Vellón García
- Otros: 1 Técnico de laboratorio, 2 estudiantes trabajo fin de grado, 1 estudiante trabajo fin de master
La principal línea de investigación se enfoca en el estudio de las alteraciones asociadas al metabolismo de NAD + en el desarrollo y progresión de enfermedades sistémicas autoinmunes e inflamatorias crónicas, así como su modulación mediante potenciadores o precursores de NAD + .
Paralelamente se trabaja en la identificación nuevos biomarcadores diagnósticos, pronósticos y de respuesta a terapia en dichas patologías utilizando tecnologías ómicas de alto rendimiento y herramientas computacionales avanzadas.
- Evaluación preclínica de los precursores de NAD+ como nuevas herramientas terapéuticas en Enfermedades Reumáticas Inflamatorias Crónicas (PRECLINAD). Proyectos Generación de Conocimiento 2022. Ministerio de ciencia e innovación 2023-2026. 213.000 euros
- Suplementación con Nicotinamida como nueva estrategia terapéutica en pacientes con Artritis Reumatoide. Ministerio de ciencia e innovación. Proyectos de investigación clínica independiente. 2023-2026. 411.400 euros.
- Perez-Sanchez C, Escudero-Contreras A, Cerdó T, Sánchez-Mendoza LM, Llamas- Urbano A, la Rosa IA, Pérez-Rodriguez M, Muñoz-Barrera L, Del Carmen Abalos- Aguilera M, Barbarroja N, Calvo J, Ortega-Castro R, Ruiz-Vilchez D, Moreno JA, Burón MI, González-Reyes JA, Collantes-Estevez E, Lopez-Pedrera C, Villalba JM. Preclinical Characterization of Pharmacologic NAD+ Boosting as a Promising Therapeutic Approach in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2023 Oct;75(10):1749-1761. doi: 10.1002/art.42528. Epub 2023 Jul 28. PMID: 37094367.
- Lopez-Pedrera C, Patiño-Trives AM, Cerdó T, Ortega-Castro R, Sanchez-Pareja I, Ibañez- Costa A, Muñoz-Barrera L, Ábalos-Aguilera MC, Ruiz-Vilchez D, Seguí Azpilcueta P, Espinosa M, Barbarroja N, Escudero-Contreras A, Castaño JP, Luque RM, Ortega R, Aguirre MA, Perez-Sanchez C. Splicing machinery is profoundly altered in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome and directly linked to key clinical features. J Autoimmun. 2023 Feb;135:102990. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102990. Epub 2023 Jan 6. PMID: 36621176.
- Perez-Sanchez C, Barbera Betancourt A, Lyons PA, Zhang Z, Suo C, Lee JC, McKinney EF, Modis LK, Ellson C, Smith KGC. miR-374a-5p regulates inflammatory genes and monocyte function in patients with inflammatory bowel disease. J Exp Med. 2022 May 2;219(5):e20211366. doi: 10.1084/jem.20211366. Epub 2022 Apr 1. PMID: 35363256; PMCID: PMC8980842.
- Ibáñez-Costa A*, Perez-Sanchez C*, Patiño-Trives AM, Luque-Tevar M, Font P, Arias de la Rosa I, Roman-Rodriguez C, Abalos-Aguilera MC, Conde C, Gonzalez A, Pedraza- Arevalo S, Del Rio-Moreno M, Blazquez-Encinas R, Segui P, Calvo J, Ortega Castro R, Escudero-Contreras A, Barbarroja N, Aguirre MA, Castaño JP, Luque RM, Collantes- Estevez E, Lopez-Pedrera C. Splicing machinery is impaired in rheumatoid arthritis, associated with disease activity and modulated by anti-TNF therapy. Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):56-67. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220308. Epub 2021 Oct 8. PMID: 34625402; PMCID: PMC8762032.
- Pérez-Sánchez C, Aguirre MÁ, Ruiz-Limón P, Ábalos-Aguilera MC, Jiménez-Gómez Y, Arias-de la Rosa I, Rodriguez-Ariza A, Fernández-Del Río L, González-Reyes JA, Segui P, Collantes-Estévez E, Barbarroja N, Velasco F, Sciascia S, Cecchi I, Cuadrado MJ, Villalba JM, López-Pedrera C. Ubiquinol Effects on Antiphospholipid Syndrome Prothrombotic Profile: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Oct;37(10):1923-1932. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309225. Epub 2017 Jul 6. PMID: 28684614.